Рибавирин — инструкция по применению, отзывы, аналоги, дозировка, цена

Рибавирин — инструкция по применению, отзывы, аналоги, дозировка, цена

Рибавирин представляет собой препарат, обладающий выраженным противовирусным действием. Средство имеет широкий спектр активности против различных ДНК и РНК содержащих вирусов. Рибавирин выступает синтетическим аналогом нуклеозидов. Средство производится в форме таблеток и капсул, предназначенных для перорального приема. Не используется в педиатрической практике и не рекомендован к применению в период беременности и грудного вскармливания.

Лекарственная форма

Лекарственный препарат Рибавирин производится в форме таблеток и капсул предназначенных для перорального приема.

Описание и состав

Таблетки Рибавирин имеют круглую форму, на одной стороне элемента располагается разделяющая фаска, на другой стороне наносится гравировка отображающая наименование препарата. Капсулы имеет продолговатую форму белый цвет. Основным действующим компонентом препарата является рибавирин. Содержание активного компонента в составе таблеток или капсул 200 мг.

Фармакологическая группа

Рибавирин рассматривается как противовирусное средство. Препарат быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Рибавирина трифосфат представляет собой сильный конкурентный ингибитор и монофосфат дегидрогеназы, РНК полимеразы вируса гриппа эглонил трансферазы информационной РНК.

Последнее действие проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК оболочкой. Подобные разнообразные эффекты приводят к существенному понижению массы внутриклеточного гуанозина, а также обеспечивают подавление синтеза вируса РНК и белка.

Рибавирин ингибирует репликацию новых вирусов и обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Средство селективно ингибирует синтез вирусных РНК, не подавляет синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

Препарат наиболее активен в отношении ДНК вирусов, респираторно-синцитиальная вируса, вируса герпеса типа 1 и 2, аденовирусов, вирусов гриппа, оспы, вируса гриппа А и Б, парамиксовирусов, риновирусов, парамиксовирусов, онкогенных РНК вирусов.

При лечение геморрагической лихорадки сопровождающиеся почечным синдромом снижается тяжесть течения болезни и уменьшается продолжительность проявления симптомов.

Препарат стабилизирует лабораторные показатели функции почек и снижает риск развития геморрагических осложнений и неблагоприятного исхода патологии.

Препарат не обладает активностью в отношении вируса коровей оспы, риновируса и энцефалита.

Показания к применению

Перечень показаний к приему средства можно представить в следующем виде:

  • лечение хронического гепатита C у взрослых;
  • геморрагическая лихорадка с почечным синдромом;
  • инфекции кожных покровов;
  • вирус герпеса;
  • вирус гриппа.

 Основным медицинским показанием к приему является вирусный гепатит С при комбинации с препаратами группы интерферона.

для взрослых

Пациенты данной возрастной категории могут использовать медикаментозный состав при наличии показаний к применению. Средство хорошо переносится и не провоцирует появления побочных реакций. Медикаменты отличаются высокой эффективностью и безопасностью.

Состав может быть назначен пациентам с нарушениями в работе печени и почек, но в таком случае следует уделить внимание соблюдению режима дозирования медикаментозного средства.

Лица преклонного возраста также могут использовать состав при наличии показаний к применению.

для детей

Детский возраст до 18 лет является противопоказанием к приему препарата рибавирин. Медикаментозное средство может стать причиной появления побочных реакций у пациентов. Исследования, способные подтвердить безопасность использования состава до настоящего времени проведены не были.

для беременных и в период лактации

Период беременности и грудного вскармливания является противопоказанием к применению медикаментозного состава. Активный компонент лекарственного средства рибавирин проникает сквозь гемоплацентарный барьер и всасывается в грудное молоко. Безопасность воздействия действующего компонента на организм плода или новорожденного в настоящее время не изучен.

Противопоказания

Перечень противопоказаний к применению состава представлен следующим образом:

  • тяжелая почечная недостаточность;
  • нарушения в работе печени;
  • сердечная недостаточность на декомпенсированном этапе;
  • инфаркт миокарда;
  • анемия;
  • аутоиммунные патологии;
  • цирроз печени;
  • детский возраст;
  • период беременности;
  • период грудного вскармливания;
  • непереносимость какого-либо компонента.

Перед началом курса лечения препаратом рибавирин стоит убедиться в отсутствии противопоказаний к применению.

Применения и дозы

Режим дозирования определяется в индивидуальном порядке. Оптимальные дозы определяются в зависимости от показаний к приему, возраста пациента, схемы применения и используемых лекарственных форм.

для взрослых

Обозначить четкий режим дозирования для пациентов данной возрастной категории довольно сложно. Дозы могут существенно варьироваться в зависимости от показаний к применению. Рекомендуемый режим дозирования 800-1200 мг один раз в сутки. Объем разделяют на два приема.

Суточная доза рибавирина в комбинации с интерфероном определяется в зависимости от массы тела. Лица с массой тела менее 75 кг принимают 100 миллиграмм препарата, следующим образом: 400мг употребляют утром и 600 вечером. Проценты с массой тела более 75кг принимают 500мг средства утром и 600 мг средства вечером.

Продолжительность курса лечения составляет от 24 до 48 недель при вирусе гепатита С.

для детей

Пациенты данной возрастной категории не используют медикаментозный состав ввиду отсутствия точной информации о воздействии средства на организм ребенка.

для беременных и в период лактации

Препарат запрещен к применению в период беременности и грудного вскармливания. Состав может неадекватно действовать на процессы развития плода и течение беременности у женщины.

Побочные действия

На фоне применения состава могут проявляться различные побочные реакции со стороны центральной нервной системы:

  • головная боль;
  • головокружение;
  • недомогание;
  • раздражительность;
  • беспокойство;
  • нервозность;
  • возбужденность агрессивное поведение;
  • спутанность сознания;
  • суицидальные наклонности;
  • тремор;
  • парестезии;
  • гиперестезии;
  • гиперплазии;
  • обмороки.

Возможно проявление нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • снижение артериального давления;
  • скачки артериального давления;
  • брадикардия;
  • тахикардия;
  • учащенное сердцебиение;
  • остановка сердца.

 Со стороны органов кроветворения прослеживается:

  • гемолитическая анемия;
  • нейтропения;
  • гранулоцитопения;
  • тромбоцитопения;
  • апластическая анемия;
  • лейкопения.

Со стороны дыхательной системы прослеживается:

  • фарингит;
  • отит;
  • синусит;
  • ринит;
  • одышка;
  • кашель;
  • бронхит.

 Со стороны пищеварительной системы прослеживаются:

  • сухость ротовой полости;
  • снижение аппетита;
  • тошнота;
  • диарея;
  • абдоминальный запор с нарушением слуха;
  • панкреатит;
  • стоматит;
  • глоссит;
  • гипербилирубинемия.

 Со стороны органов чувств:

  • поражения слезной железы;
  • нарушения зрения;
  • потеря слуха;
  • шум в ушах;
  • конъюнктивит.

 Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия. Со стороны мочеполовой системы: снижения либидо, дисменорея и аменорея, приливы, меноррагия, простатит. Возможно проявление аллергических реакций в виде кожной сыпи, крапивницы, гипертермии, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии, многоформной эритемы, токсический эпидермальный некролиз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможность лекарственного взаимодействия с другими препаратами может сохранятся до двух месяцев после прекращения применения средства рибавирин. При одновременном приеме с интерферонами повышается терапевтическая эффективность. При одновременном использовании с рибавирином возможно уменьшение эффективностидействующего компонента.

Особые указания

Применять лекарственный состав рекомендует в условиях стационаров, оснащенных специализированным реанимационным отделением.

Использование состава рибавирин у лиц, требующих подклюцения к прибору ИВЛ возможно только специалистами имеющими опыт проведения реанимационных мероприятий.

С осторожностью лекарственный состав назначают женщинам репродуктивного возраста, потому что в период применения состава беременности является нежелательной.

Передозировка

Сведения о передозировке медикаментозным составом до настоящего времени не выявлены.

Условия хранения

Лекарственное средство в форме таблеток и капсул для перорального приема следует хранить при температуре не более 25 градусов. Препарат следует беречь от доступа детей. Максимальная продолжительность хранения составляет 4 года от даты производства.

Аналоги

Лекарственное средство Рибавирин не имеет полноценных аналогов, замещающих препарат по механизму действия. В качестве аналогов препарата могут рассматриваться другие средства, относящиеся к группе противовирусных компонентов.

Протефлазид

Протефлазид представляет собой популярное противовирусное средство растительного происхождения. Состав оказывает прямое действие.

В содержимом медикаментов присутствуют только растительные вещества, что позволяет сделать заключение о полной безопасности препарата.

За счёт подобного условия средство может использоваться в педиатрической практике. Опыт применения препарата в период беременности существенно ограничен.

Амизон

Амизон представляет собой противовирусное средство, которое рассматривается в качестве индуктора синтеза интерферона. Препарат используется для лечения острых респираторных вирусных инфекций. Амизон не назначается детям и женщинам в период беременности. Производитель выпускает аналог по действующему веществу в форме для детей под названием Амизончик.

Лавомакс

Лавомакс является противовирусным, иммуномодулирующим средством. После перорального приема таблеток в организме потребителя продуцируется интерферон. Состав назначают для профилактики и лечения вирусных инфекций.

Кагоцел

Кагоцел является противовирусным средством, производится в форме таблеток предназначенных для профилактики и лечения гриппа у взрослых и детей. Препарат назначают детям в возрасте старше 3 лет. Опыт использования состава в период беременности и грудного вскармливания ограничен.

Цена

Стоимость Рибавирина составляет в среднем 386 рублей. Цены колеблются от 80 до 861 рублей.

Рибавирин

Рибавирин – препарат выраженного противовирусного действия, широкого спектра активности против различных ДНК- и РНК-содержащих вирусов; синтетический аналог нуклеозидов.

Форма выпуска и состав

  • Таблетки: плоскоцилиндрические с фаской и риской, от белого до желтовато-белого цвета (по 10 или 20 шт. в упаковках ячейковых контурных, 1, 2, 5, 10, 14, 20, 28, 50 или 100 контурных упаковок в картонной пачке; по 100 или 200 шт. в банках полимерных, 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 банок в картонной пачке; по 50 шт. в банках полимерных, 1,2, 5, 10, 20, 30 или 50 банок в картонной пачке; для стационаров – от 1000 до 50 000 таблеток в упаковке);
  • Капсулы: № 0, крышечка и корпус кремового цвета; содержимое – порошок либо смесь гранул и порошка от белого до желтовато-белого цвета; уплотнение содержимого по форме капсулы допустимо, при надавливании образование распадается (по 5 или 6 шт. в блистерах, 1-10, 20, 40, 60, 80, 100, 800 блистеров в картонной пачке; по 10 шт. в контейнерах полимерных, 1, 5, 10, 20 контейнеров в картонной пачке; по 10 шт. в блистерах, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 20, 40, 60, 80, 100 или 800 блистеров в картонной пачке; по 10 шт. во флаконах, 1, 5, 10 или 20 флаконов в картонной пачке; по 12, 18, 20, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 100, 120, 140, 180, 200 шт. в контейнерах полимерных, 1, 5, 10 или 20 контейнеров в картонной пачке).
Читайте также:  Препараты для суставов — лекарства для профилактики и лечения

Состав 1 таблетки:

  • Действующее вещество: рибавирин – 200 мг;
  • Вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, повидон.

Состав 1 капсулы:

  • Действующее вещество: рибавирин – 200 мг;
  • Вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат (молочный сахар), магния стеарат;
  • Корпус и крышечка капсулы: краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин – до 100%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рибавирин после приема внутрь легко проникает в клетки, пораженные вирусом, и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин три-, ди- и монофосфат – метаболиты, которые обладают выраженным противовирусным эффектом (особенно рибавирин трифосфат).

Механизм действия препарата установлен не до конца, но точно известно, что он подавляет ИМФ-дегидрогеназу (инозин монофосфат дегидрогеназу), вследствие чего значительно снижается уровень внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что сопровождается ингибированием синтеза вирусной РНК и вируса специфических белков. Рибавирин подавляет репликацию новых вирусов, благодаря чему снижается вирусная нагрузка. Синтез РНК препарат ингибирует селективно, т. е. не подавляет его в нормально функционирующих клетках.

Рибавирин эффективен в отношении многих РНК и ДНК вирусов. Наиболее чувствительными к его действию являются ДНК вирусы virus of Marek's illness, Simplex herpes virus и poks-virus, РНК вирусы RNA tumoral viruses, reoviruses, paramyxovirus (Nucasl's illness, epidemic parotitis, parainfluenza), influenza А и В.

Нечувствительными к действию препарата являются ДНК вирусы Varicella Zoster, cow smallpox и pseudorabies, РНК вирусы Semlicy Forest, rhinovirus и enteroviruses.

Рибавирин обладает активностью в отношении вируса гепатита C, но механизм его действия не выяснен полностью.

Предположительно, рибавирин трифосфат, накапливающийся по мере фосфорилирования, конкурентно ингибирует образование гуанозин трифосфата, чем снижает синтез вирусных РНК.

Также считается, что механизм действия рибавирина и альфа интерферона против вируса гепатита C объясняется усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.

Фармакокинетика

После приема внутрь рибавирин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биологическая доступность составляет > 45%. Вещество распределяется в плазме, эритроцитах и секрете слизистой дыхательных путей. Метаболит рибавирин трифосфат в большом количестве накапливается в эритроцитах, к 4-му дню приема препарата достигает плато и сохраняется в течение нескольких недель.

Объем распределения составляет примерно 647–802 л. Период полураспределения – 3,7 ч. С белками плазмы связывается незначительно.

При приеме препарата курсом рибавирин в больших количествах накапливается в плазме. Соотношение показателей его биологической доступности (площади под кривой «концентрация – время», или AUC) при повторном и однократном приеме равно 6. При длительном приеме препарата более 67% концентрации может быть обнаружено в цереброспинальной жидкости.

Максимальной концентрации в плазме (Cmax) достигает в течение 1–1,5 ч. Время достижения терапевтической плазменной концентрации зависит от величины минутного объема крови.

Средняя величина максимальной плазменной концентрации составляет ~ 5 мкмоль/л в конце первой недели приема препарата в дозе 200 мг каждые 8 часов, ~ 11 мкмоль/л в конце первой недели приема препарата в дозе 400 мг каждые 8 часов.

Рибавирин метаболизируется в печени путем фосфорилирования с образованием активных метаболитов рибавирин ди-, моно- и трифосфата, которые затем метаболизируются в 1,2,4-триазолкарбоксамид (амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазольного карбоксильного метаболита).

Препарат медленно выводится из организма. После однократного приема 200 мг рибавирина период полувыведения (Т½) из плазмы составляет 1–2 ч, из эритроцитов – до 40 дней. После окончания курса терапии Т½ – примерно 300 ч.

Рибавирин и его метаболиты выводятся в основном с мочой, с калом – порядка 10%. За первые сутки в неизмененном виде выводится около 7%, за двое суток – около 10%.

У пациентов с почечной недостаточностью из-за снижения истинного клиренса увеличиваются Cmax и AUC. При печеночной недостаточности (классы A, B и C по классификации Чайлд – Пью) фармакокинетические параметры рибавирина не меняются.

В случае приема препарата с пищей, содержащей жиры, Cmax и AUC рибавирина увеличиваются на 70%.

Показания к применению

Согласно инструкции, Рибавирин показан к применению при хроническом гепатите C (ХГС) в следующих случаях:

  • Комплексная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b у пациентов, ранее не лечившихся этими препаратами;
  • Обострение заболевания вследствие курса монотерапии пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b;
  • Невосприимчивость пациентов к монотерапии пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Противопоказания

Абсолютные:

  • Тяжелая депрессия с суицидальными намерениями;
  • Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IIб-III степени;
  • Инфаркт миокарда;
  • Тяжелая анемия;
  • Почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин;
  • Тяжелая печеночная недостаточность;
  • Аутоиммунные заболевания (включая аутоиммунный гепатит);
  • Декомпенсированный цирроз печени;
  • Заболевания щитовидной железы, не поддающиеся лечению;
  • Беременность и период грудного вскармливания;
  • Детский и юношеский возраст до 18 лет;
  • Гиперчувствительность.

Относительные (Рибавирин следует принимать с осторожностью):

  • Декомпенсированный сахарный диабет, в т.ч. сопровождающийся приступами кетоацидоза;
  • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
  • Тромбоэмболии легочной артерии;
  • ХСН I-IIa степени;
  • Болезни щитовидной железы, включая тиреотоксикоз;
  • Нарушения свертываемости крови, миелодепрессия, тромбофлебит, гемоглобинопатия (включая талассемию и серповидно-клеточную анемию);
  • Депрессия, склонность к суициду (данные в анамнезе включительно);
  • ВИЧ-инфекция (повышен риск развития молочнокислого ацидоза на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии);
  • Репродуктивный возраст у женщин, т.к. нежелательно наступление беременности;
  • Пожилой возраст.

Инструкция по применению Рибавирина: способ и дозировка

  • Таблетки и капсулы Рибавирин принимают внутрь, запивая водой, не разжевывая, одновременно с приемом пищи.
  • Рекомендуемый режим дозирования: 800-1200 мг в сутки, разделенные на 2 приема (утро и вечер), в комплексе с интерфероном альфа-2b – по 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю или пэгинтерфероном альфа 2b – по 1,5 мкг/кг подкожно 1 раз в неделю.
  • Суточная доза рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в зависимости от массы тела пациента:

РИБАВИРИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Противовирусный препарат Рибавирин активен в отношении вирус герпеса, гепатита С, парагриппа, ньюкаслской болезни, эпидемического паротита, оспы, болезни Марека, онкогенных РНК-вирусов, реовирусов.

Действует Рибавирин внутриклеточно, фосфорилируясь до метаболитов, которые выступают конкурентными ингибиторами ИМФДГ, РНК-полимеразы, гуанилил-трансферазы и-РНК. Это приводит подавлению синтеза белка и вирусной РНК, снижению концентрации внутриклеточного гуанозинтрифосфата.

Рибавирин выступает как ингибитор репликации вирионов и прекращает размножение вирусов.

Показания к применению

Рибавирин для перорального применения используют в терапии хронического гепатита С:- при обострении после терапии интерфероном α;- у больных, не получавших интерферон α;- при отсутствии терапевтического ответа от терапии интерфероном α.Форма для парентерального применения используется при геморрагической лихорадке, в комплексной терапии бешенства.

Способ применения

При гепатите С Рибавирин назначают в суточной дозе 1000-1200 мг/сутки (500-600 мг×2 раза). Длительность лечения индивидуальная, в среднем – 0,5-1 год.

При наличии вируса генотипа 1 минимальный курс составляет год и более. У не лечившихся больных, при рецидивном течении и при отсутствии терапевтического ответа при монотерапии интерфероном курс – 6мес. и более.

Режим дозирования и сроки лечения определяет врач.

Побочные действия

Нежелательные эффекты приема препарата Рибавирин следующие:- бессонница;- головная боль;- астенические состояния;- депрессия;- тромбоцитопения;- тревожные состояния;- лейкопения;- гемолитическая анемия;- нейтропения;- гранулоцитопения;- брадикардия;- гипотония;- внезапная остановка сердца;- апластическая анемия;- диспноэ;- кашель;- снижение аппетита;- гипербилирубинемия;- тошнота;- крапивница;- ангионевротический отек;- анафилаксия;- спазм бронхов;- кожная сыпь;- сухость кожи;- синдром Стивенса-Джонсона;- выпадение волос;- потливость;- токсический эпидермальный некролиз;- фотосенсибилизация;- эмоциональная лабильность;- потеря сознания;- агрессия;- спутанность сознания;- появление суицидальных мыслей;- парестезии;- извращение вкусового восприятия;- тремор;- нарушения слуха, зрения;- сухость слизистой носоглотки;- абдоминальная боль;- диарея;- панкреатит;- стоматит;- метеоризм;- кровоточивость десен;- изменения уровня тиреотропного гормона;- артралгии;- миалгии;- дисменорея;- снижение либидо;- простатит;- меноррагии.Побочные эффекты могут появляться у медработников, работающих с препаратом. Могут возникать:- головная боль;- отечность век;- покраснение глазных яблок;- поражения слезных желез;- зуд;- фарингиты;- бронхиты;- риниты;- средний отит.

Во время лечения Рибавирином необходим контроль показателей крови, билирубина, ТТГ. Побочные эффекты обратимы. Лечение чаще всего продолжают и при появлении нежелательных реакций (иногда временно понижают дозу до нормализации состояния).

Противопоказания

Рибавирин не применяют при:- беременности;- лактации;- инфаркте миокарда;- печеночной недостаточности;- тяжелой анемии;- почечной недостаточности с показателями КК менее 0,05 л/мин;- хронической сердечной недостаточности (кроме первой степени);- сахарном диабете (декомпенсированном с приступами кетоацидоза)- патологиях аутоиммунного характера;- заболеваниях щитовидной железы;- тромбофлебите;- циррозе печени в стадии декомпенсации;- нарушениях свертываемости крови;- серповидно-клеточной анемии;- миелодепрессии;- талассемии;- гиперчувствительности к рибавирину, его химическим аналогам, вспомогательным компонентам;- тяжелых депрессивных состояниях, особенно с суицидальным компонентом.Не применяют Рибавирин до 18 лет, при планировании беременности.

Беременность

Категорически противопоказан Рибавирин при беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Симетикон, антациды на основе магния, алюминия снижают биодоступность рибавирина. Синергизм действия наблюдается с интерфероном альфа. С зидовудином наблюдается антагонизм и повышение концентрации маркеров ВИЧ в крови. Не допускается совместный прием диданозина и рибавирина из-за возможного усиления токсичности.

Передозировка

При превышении терапевтической дозы Рибавирина наблюдается усиление побочных эффектов. Гемодиализ неэффективен. Показана симптоматическая терапия с одновременной отменой препарата.

Форма выпуска

Выпускают Рибавирин в следующих формах:

Рибавирин капсулы 0,1 г; 0,2 г;

Рибавирин лиофилизат 100 мг/1мл;- Рибавирин таблетки 0,2 г.Фасовки препарата следующие:- капсулы по 20, 30, 42, 60, 100 шт;- таблетки по 10, 20, 50, а также по 100, 140, 200, 280, 500, 1000 шт;- ампулы с лиофилизатом по 1, 5, 10 шт.

Условия хранения

Хранить любые формы выпуска препарата Рибавирин следует в темном месте. Не допускать температуры воздуха в помещении хранения более 25 градусов Цельсия. Срок хранения капсул Рибавирин — 2 года; таблеток, ампул — 3 года.

Синонимы

Рибавирин-ФПО, Арвирон, Виразол, Рибавирин-ЛИПИНТ, Веро-Рибавирин, Девирс, Рибавин, Рибавин-Био, Ребетол, Рибавирин-СЗ, Рибамидил, Рибапег, Триворин, Рибавин-Лэнс, ВироРиб, Рибавирин Медуна.

Читайте также:  Профилактика рака легких — продукты, препараты, народные средства

Состав

1 капсула Рибавирина с дозировкой 0,1 г (0,2 г) соответственно содержит рибавирина 100 мг (200 мг). Вспомогательные компоненты: крахмал, аэросил, МКЦ, магния стеарат, желатин, титана двуокись.1 таблетка Рибавирина с дозировкой 0,1 г (0,2 г) соответственно содержит рибавирина 100 мг (200 мг). Вспомогательные компоненты: лактоза, крахмал, МКЦ, натрия кроскармеллоза, магний стеариновокислый.

Дополнительно

Препарат тератогенен даже при случайном вдыхании.

Применение у маленьких детей является экспериментальным. Существует много источников, утверждающих, что терапевтический ответ при применении Рибавирина при респираторной синтициальной инфекции неадекватен возможному риску.

Во время терапии и 7 месяцев после нее следует использовать контрацептивные методы предохранения у обоих полов.

Прием препарата прекращают если:- сохраняется непереносимость после уменьшения дозы;- уровень гемоглобина опускается ниже 8,5 г/дл;- появляются острые симптомы аллергической реакции.

Рибавирин замедляет реакцию.

Это учитывают перед принятием решения об управлении автомобилем, занятиях с потенциально опасными механизмами.

Жирная пища усиливает биодоступность Рибавирина.

Рибавирин : инструкция по применению

Применение лекарственного средства в качестве монотерапии гепатита С неэффективно. Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при комбинации рибавирина и интерферона альфа-2b (пегинтерферона альфа-2b). Данные по комбинации с другими интерферонами отсутствуют.

Недостаточно опыта применения рибавирина у пациентов с рецидивом после комбинированной терапии гепатита С.

Гемолиз.

Снижение уровня гемоглобина до < 10 г/дл наблюдалось у 14 % взрослых пациентов и 7 % детей, получавших лечение Рибавирином в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b в клинических исследованиях.

Хотя рибавирин не оказывает непосредственного влияния на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с применением рибавирина, может приводить к ухудшению функции сердца и/или обострению симптомов коронарного заболевания. Поэтому рибавирин следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями сердца. Следует оценивать состояние сердца перед началом лечения и в течение терапии. В случае выявления любых признаков ухудшения терапия должна быть прекращена.

Заболевания сердца. Пациентам с заболеваниями сердца (застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или аритмии) рибавирин назначается только после соответствующего обследования и под наблюдением кардиолога.

Гемолиз и анемия, которые вызываются рибавирином, могут приводить к усугублению сердечной недостаточности. Перед началом терапии Рибавирином необходимо провести ЭКГ-обследование пациента.

Аритмии при лечении Рибавирином носят наджелудочковый характер и поддаются обычной терапии, не требуют прекращения лечения Рибавирином. Данных о применении Рибавирина у детей с заболеваниями сердца нет.

Аллергические реакции. При развитии анафилактических реакций (крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм) применение рибавирина следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Применение у пациентов с нарушениями функции печени и почек. У пациентов с печеночной недостаточностью не требуется модификации дозы Рибавирина. Все пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под наблюдением врача. При прогрессировании недостаточности функции печени лечение следует отменить. При тяжелой дисфункции печени или ее декомпенсации Рибавирин противопоказан. При нарушении функции почек с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин Рибавирин противопоказан.

Лабораторные анализы.

Гематологический (лейкоцитарная формула) и биохимический контроль (электролиты, креатинин, трансаминазы и мочевая кислота) показателей функции печени и почек следует проводить перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе лечения, и далее регулярно, по мере необходимости.

Терапия Рибавирином может быть начата, если показатели гемоглобина составляют у взрослых >120 г/л (женщины), >130 г/л (мужчины), >110 г/л (девочки-подростки) и >120 г/л (мальчики-подростки); при тромбоцитах не менее 100×109 в литре, нейтрофилах – не менее 1,5×109 в литре.

Мониторинг функции щитовидной железы. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы (клиническая симптоматика, изменение уровня ТТГ) необходимо обеспечить коррекцию возникших нарушений до начала терапии, в последующем контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяца. Рост и развитие (дети и подростки). При использовании в детском возрасте возможно возникновение задержки роста, которое не сопровождается влиянием на физическое и половое развитие. Если возможно, лечение ребенка следует проводить после пубертатного скачка роста, чтобы снизить возможное негативное влияние. Применение у лиц с психическими нарушениями в анамнезе. Психика и центральная нервная система (ЦНС). Тяжелые реакции со стороны ЦНС, в частности депрессия, суицидальное мышление или попытка суицида, наблюдались у некоторых пациентов во время лечения Рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b, а также в течение 6-месячного периода после прекращения лечения. О суицидальном мышлении при попытках суицида сообщалось чаще у детей и подростков, получавших лечение комбинацией Рибавирина и интерфероном альфа-2b, чем у взрослых пациентов (2,4 % и 1 %) на протяжении лечения и 6-месячного периода наблюдения. Как и у взрослых, у детей и подростков также возникали другие побочные реакции со стороны психики (депрессия, эмоциональная лабильность, сонливость). Другие реакции со стороны ЦНС, включающие агрессивное поведение (иногда направленное против других как гомицидальные идеи), биполярные нарушения, мания, спутанность сознания и изменение ментального статуса, наблюдались при применении альфа интерферонов. Состояние пациентов следует тщательно наблюдать относительно признаков и симптомов психических нарушений. При появлении таких симптомов лечащий врач должен помнить о потенциальной серьезности этих побочных реакций и рассмотреть вопрос о проведении соответствующего лечения. Если симптомы со стороны психики сохраняются или ухудшаются, или наблюдается суицидальное мышление или одержимость мыслью об убийстве, рекомендовано прекратить применение Рибавирина и интерферона альфа-2b или пегинтерферона альфа-2b, и наблюдать состояние пациента, а при необходимости провести соответствующее психиатрическое лечение.

Пациенты с тяжелыми психическими состояниями в настоящее время или в анамнезе.

Если для взрослого пациента с тяжелым психическим состоянием (в настоящее время или в анамнезе) лечение Рибавирином в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b является необходимым, его следует начинать только после обеспечения соответствующего индивидуального диагностического и терапевтического контроля психического состояния. Применение Рибавирина и интерферона альфа-2b или пегинтрерферона альфа-2b у детей и подростков с тяжелыми психическими состояниями (в настоящее время или в анамнезе) противопоказано.

Пациенты, употребляющие/злоупотребляющие психоактивными веществами.

У пациентов с вирусным гепатитом С, которые одновременно употребляют психоактивные вещества (алкоголь, марихуана и др.), высокий риск развития нарушений со стороны психики или обострения существующего нарушения психики при лечении интерфероном альфа. Если у таких пациентов лечение интерфероном альфа является необходимым, наличие психических сопутствующих заболеваний и потенциал для применения других веществ следует тщательно оценить и принять соответствующие меры перед началом терапии. Если необходимо, для оценки состояния, лечения и последующего наблюдения следует рассмотреть вопрос о междисциплинарном подходе, включая психолога и нарколога. Состояние пациента следует тщательно контролировать во время терапии, а также после прекращения лечения. Рекомендовано раннее вмешательство относительно повторного возникновения или развития психиатрических нарушений и применения психоактивных веществ.

Имеются сообщения о нарушениях зубочелюстной системы у пациентов, получающих комбинированную терапию рибавирином и альфа-интерферонами. Пациенту необходимо тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. После рвоты необходимо тщательно полоскать полость рта.

Изменения со стороны зрения. Рибавирин применяется в комбинации с интерферонами альфа. Об офтальмологических нарушениях, включая кровоизлияния в клетчатку, ретинальные экссудаты, отек диска зрительного нерва, нейропатию зрительного нерва и обструкцию артерий или вен сетчатки, что может приводить к потере зрения, редко сообщалось при комбинированном лечении с интерферонами альфа. У всех пациентов перед лечением следует проводить офтальмологическое обследование. Всем пациентам с жалобами на снижение или потерю зрения, следует немедленно провести полное офтальмологическое обследованию в ходе комбинированного лечения с интерферонами альфа, рекомендовано периодически проверять зрение, особенно у пациентов с уже имеющимися офтальмологическими нарушениями (например, диабетическая или гипертензивная ретинопатия). У пациентов при появлении или ухудшении течения офтальмологического заболевания следует отменить комбинированное лечение с альфа интерферонами. Потенциал усиления иммуносупрессии. В литературе сообщалось о панцитопении и угнетении костного мозга, возникавших в течение 3 – 7 недель после применения пегинтерферона и рибавирина одновременно с азатиоприном. Такая миелотоксичность имела обратимый характер через 4 – 6 недель после отмены антивирусной терапии вируса гепатита С и одновременно применявшегося азатиоприна, а также не возникала снова после повторного индивидуального применения любого из препаратов. Коинфекция вируса гепатита С и ВИЧ. Митохондриальная токсичность и лактацидоз. Следует с осторожностью проводить лечение у ВИЧ-положительных пациентов с коинфекцией вируса гепатита С, получающих терапию НИОТ (особенно диданозин и ставудин), одновременно с интерфероном альфа-2b и рибавирином. У ВИЧ-положительных пациентов, получающих НИОТ, врачи должны тщательно контролировать маркеры митохондриальной токсичности и лактацидоза при применении рибавирина. В частности: — одновременное применение Рибавирина и диданозина не рекомендовано по причине риска развития митохондриальной активности; — следует избегать одновременного применения Рибавирина и ставудина, чтобы ограничить риск дублирования митохондриальной токсичности.

  • Декомпенсация функции печени у пациентов с коинфекцией вирусом гепатита С и ВИЧ и прогрессирующим циррозом.
  • Патологические изменения гематологических показателей у пациентов с коинфекцией вирусом гепатита С и ВИЧ.
  • Пациенты с малым количеством CD4-клеток.
  • Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению антиретровирусного препарата относительно проявлений и лечения при токсичности, специфической для каждого препарата, а также потенциала дублирования токсичности Рибавирина и пегинтерферона альфа-2b.

У пациентов с коинфекцией и прогрессирующим циррозом, получающих высокоактивную противовирусную терапию (ВААРТ), может быть повышен риск декомпенсации функции печени и смертельного исхода. Дополнительное лечение только интерфероном альфа или в комбинации с рибавирином может повышать риск в этой группе пациентов. Другие исходные факторы у пациентов с коинфекцией, которые могут быть связаны с высоким риском декомпенсации функции печени, включают лечение диданозином и повышенные концентрации билирубина в сыворотке крови. Состояние пациентов, получающих антиретровирусное и антигепатитное лечение, следует тщательно контролировать, оценивая показатель Чайлд-Пью в ходе лечения. У пациентов с прогрессированием заболевания до декомпенсации функции печени следует немедленно прекратить антигепатитное лечение и пересмотреть антиретровирусную терапию. У пациентов с коинфекцией вирусом гепатита С и ВИЧ, получающих лечение пегинтерфероном альфа-2b с рибавирином и HAART, может быть повышен риск развития патологических изменений гематологических показателей (нейтропения, тромбоцитопения и анемия) по сравнению с пациентами, инфицированными только вирусом гепатита С. Хотя большинство таких изменений может быть устранено путем снижения дозы, также следует часто контролировать гематологические показатели в этой группе пациентов. У пациентов, получающих лечение рибавирином и зидовудином, повышен риск развития анемии. По этой причине одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендовано. Относительно пациентов с коинфекцией вирусом гепатита С и ВИЧ есть только ограниченные данные по эффективности и безопасности (N = 25) при количестве СD4 менее 200 клеток/мкл. Поэтому требуется с осторожностью проводить лечение у пациентов с малым количеством CD4-клеток.

Читайте также:  Пиридоксин — инструкция по применению — в ампулах, уколы, таблетки, цена

Рибавирин

Нажмите сюда, чтобы узнать условия покупки этого товара по минимально доступной цене

  • Цена на Рибавирин в Москве от 144 руб.
  • Купить Рибавирин в Asna.ru
  • Инструкция по применению для Рибавирин.

Цены на Рибавирин в аптеках Москвы

Форма выпуска: Рибавирин 200мг 30 шт. капсулы

Список аптек Адрес Часы работы Цена
Нью Фарма Набережная ул, д.35 кор.2 Пн-Вс: 09:00-21:00 240.00 руб.

Просмотреть все аптеки

Форма выпуска: Рибавирин-сз 200мг 120 шт. капсулы

Список аптек Адрес Часы работы Цена
REDApteka.ru Первомайская ул, д.42 Пн-Вс: 09:00-21:00 1250.00 руб.

Просмотреть все аптеки

Форма выпуска: Рибавирин 200мг 20 шт. таблетки

Список аптек Адрес Часы работы Цена
Авиценна Фарма Вокзальная ул, д.21 Круглосуточно 145.00 руб.
АСНА Вернадского пр-кт, д.11/19 Круглосуточно 158.00 руб.
ФармаТ Зеленоградская ул, д.31 кор.1 Пн-Вс: 09:00-21:00 165.00 руб.
Народная аптека Мира пр-кт, д.8 Пн-Вс: 09:00-21:00 339.00 руб.

Просмотреть все аптеки

Форма выпуска: Рибавирин 200мг 60 шт. капсулы

Список аптек Адрес Часы работы Цена
АСНА Вернадского пр-кт, д.11/19 Круглосуточно 671.65 руб.
Народная аптека Ярославское ш, д.190 стр.2 Пн-Пн: 09:00-21:00 470.00 руб.
АСНА Линии Октябрьской Железной Дороги ул, д.2 стр.2 Пн-Вс: 09:00-21:00 610.00 руб.
АСНА Кировоградская ул, д.9 кор.2 Пн-Пт: 08:00-22:00Сб-Вс: 09:00-22:00 598.00 руб.
АСНА Уральская ул, д.1 Пн-Вс: 09:00-21:00 610.00 руб.
АСНА Рублёвское ш, д.18 кор.1 Пн-Вс: 09:00-21:00 634.00 руб.
АСНА Дмитровское ш, д.73 стр.1 Пн-Вс: 10:00-22:00 634.00 руб.
АСНА Маршала Жукова пр-кт, д.59 Пн-Вс: 09:00-21:00 598.00 руб.
АСНА Первомайская ул, д.81 Пн-Вс: 09:00-21:00 610.00 руб.
АСНА Сеславинская ул, д.16 кор.1 Пн-Вс: 09:00-21:00 610.00 руб.

Просмотреть все аптеки

Форма выпуска: Рибавирин 200мг 30 шт. капсулы

Список аптек Адрес Часы работы Цена
REDApteka.ru Первомайская ул, д.42 Пн-Вс: 09:00-21:00 448.00 руб.
АСНА Новочерёмушкинская ул, д.50 Пн-Вс: 09:00-21:00 251.00 руб.
Горфарма Бескудниковский б-р, д.10 кор.5 Круглосуточно 410.10 руб.
Авиценна Фарма Петровско-Разумовский проезд, д.24 кор.2 Круглосуточно 429.00 руб.
Рамфармакон Воровского ул, д.3 Пн-Вс: 08:00-21:00 432.00 руб.
ГРИНБАУМ Александры Монаховой ул, д.98 кор.1 Пн-Вс: 09:00-22:00 434.00 руб.
Авиценна Фарма Башиловская ул, д.19 Круглосуточно 438.00 руб.
БЕЛЛА-ФАРМ Ясная ул, д.8 Пн-Вс: 09:00-22:00 457.00 руб.
Авиценна Фарма Измайловское ш, д.13 Круглосуточно 459.00 руб.
ВИТА НОСТРА Авиаконструктора Миля ул, д.26 Пн-Вс: 09:00-22:00 460.00 руб.

Просмотреть все аптеки

Форма выпуска: Рибавирин-сз 200мг 60 шт. капсулы

Список аптек Адрес Часы работы Цена
Народная аптека Бутырская ул, д.86Б Пн-Вс: 08:00-21:00 775.60 руб.
Народная аптека Ленина ул, д.21А Пн-Вс: 09:00-21:00 754.00 руб.

Просмотреть все аптеки

Форма выпуска: Рибавирин 200мг 30 шт. капсулы

Список аптек Адрес Часы работы Цена
Народная аптека Ленина ул, д.21А Пн-Вс: 09:00-21:00 427.00 руб.
ФАР-МЕД Комитетская ул, д.16 Пн-Вс: 09:00-21:00 424.00 руб.

Просмотреть все аптеки

Форма выпуска: Рибавирин липинт 500мг 6 шт. лиофилизат для приготовления суспензии вектор-медика

Список аптек Адрес Часы работы Цена
БЕЛЛА-ФАРМ Ясная ул, д.8 Пн-Вс: 09:00-22:00 900.00 руб.

Просмотреть все аптеки

Форма выпуска: Рибавирин 200мг 30 шт. таблетки

Список аптек Адрес Часы работы Цена
Народная аптека Мира пр-кт, д.8 Пн-Вс: 09:00-21:00 138.00 руб.

Просмотреть все аптеки

Рибавирин инструкция по применению, цена на Рибавирин – купить в Москве от 366 руб., недорого, отзывы. Аптека Горздрав

Действующие вещества

Форма выпуска

Капсулы

Состав

Рибавирин 200 мг

Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов.

Рибавирина трифосфат — сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой.

Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

;Наиболее активен в отношении ДНК-вирусов — респираторно-синцитиального вируса, вируса Herpes simplex типов 1 и 2, аденовирусов, ЦМВ, вирусов группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусов — вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы.;При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом снижает тяжесть течения болезни, уменьшает продолжительность симптомов (лихорадки, олигурии, боли в поясничной области, животе, головной боли), улучшает лабораторные показатели функции почек, снижает риск развития геморрагических осложнений и неблагоприятного исхода заболевания.;К рибавирину не чувствительны ДНК-вирусы — Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы — энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Показания

Для приема внутрь: лечение хронического гепатита С у взрослых (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).;Парентерально: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

;Наружно в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными формами рибавирина для приема внутрь и парентерального применения: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, различной локализации, в т.ч.

в области гениталий; опоясывающий герпес (в составе комплексной терапии).

Хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч.

аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными наклонностями, детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к рибавирину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Рибавирин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Способ применения и дозы

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, схемы применения, лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко — суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.;Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.;Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко — апластическая анемия.;Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.;Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.;Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.;Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.;Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.;Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; при в/в введении — озноб.;Местные реакции: боль в месте инъекции.;Прочие: выпадение волос, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия. У медицинских работников, выполняющих ингаляционное введение, возможны головная боль, зуд, гиперемия глаз или отечность век.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление выраженности побочного действия.;Лечение: отмена препарата, проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими препаратами

Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с рибавирином может сохраняться до двух месяцев (5 периодов T1/2 рибавирина) после прекращения его применения в связи с замедленным выведением.;При одновременном применении с интерферонами повышается терапевтическая эффективность.;При одновременном применении с рибавирином возможно уменьшение эффективности ставудина и зидовудина.

Применять только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением. Применение рибавирина у пациентов, которым требуется ИВЛ, возможно только специалистами, имеющими опыт проведения реанимационных мероприятий.

;С осторожностью применять у женщин репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), у пациентов с декомпенсированным сахарным диабетом (с приступами кетоацидоза), при ХОБЛ, тромбоэмболии легочной артерии, хронической сердечной недостаточности, при заболеваниях щитовидной железы (в т.ч.

при тиреотоксикозе), при нарушениях свертывания крови, при тромбофлебите, миелодепрессии, гемоглобинопатии (в т.ч. при талассемии, серповидно-клеточной анемии), депрессии, склонности к суициду (в т.ч.

в анамнезе), сопутствующей ВИЧ-инфекции (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии — риск развития лактацидоза), у пациентов пожилого возраста.;Медицинскому персоналу, применяющему рибавирин, следует учитывать его тератогенность.

Отпуск по рецепту

Да

Оставьте первый комментарий

Оставить комментарий

Ваш электронный адрес не будет опубликован.


*